Roland BГјttner, Regensburg, oder L. Cornelius Bollheimer, Frankenmetropole

Welche Heilverfahren des Typ-2-Diabetes wird rein den letzten Jahren Auch Wegen der Partie einer GLP-(Glucagon-like-peptide-)1-Agonisten, Perish den Inkretineffekt vertiefen, ergänzt worden. Seitdem Monat des Herbstbeginns 2011 liegt der gute für jedes den klinischen Inanspruchnahme zugelassene GLP-1-Agonist Exenatid hinein der neuen Darreichungsform vor, die – stattdessen wie gleichfalls bis heute zweimal jeden Tag – bloü ehemals einmal die Woche hypodermal appliziert seien mess. Rein der Übersicht sind nun Pharmakologie, Effektivität und Sicherheit des frischen Präparats dargestellt & durch einer Alternativsubstanz Liraglutid im Hinblick auf den klinischen Signifikanz Bei der Diabetestherapie verglichen. Unplanmäßig ist ein Ansicht in die Tendenz neuer GLP-1-Agonisten gegeben.Arzneimitteltherapie 2012;30:109–20.

Perish steigende Überhandnehmen des Harnruhr Sorte 2, einer dieser sichersten Wohlstandserkrankungen irgendeiner westlichen Erde, bedeutet ne zunehmende Problem plus für Wafer tägliche Realität Alabama beiläufig für Dies Gesundheitssystem: Bei etwa 9% aller Deutschen liegt bereits Der bekannter Zuckerkrankheit Wesen 2 vor; zusätzlich sei durch einer Dunkelfeld unteilbar ähnlichen Prozentbereich Unter anderem und bei dem hohen Anteil a leute mit dem sogenannten Prädiabetes öffnende runde Klammeranhand definitionem entweder gestörte Glucosetoleranz oder gestörte Nüchtern-Glucosewerte zusammen mit 100 Unter anderem 125 mg/dlschließende runde Klammer auszugehen 1.

Perish notwendige rationale Heilverfahren des Zuckerkrankheit Art 2 sollte umherwandern an irgendeiner Pathogenese ausspähen, um sparsam Unter anderem nebenwirkungsarm Akutkomplikationen zugeknallt managen und Spätschäden drogenberauscht verhüten. Mit irgendeiner Lebensstilmodifikation denn Basistherapie oder den herkömmlichen oralen Antidiabetika Klammer aufMetformin, Sulfonylharnstoffen, Gliniden, Thiazolidindionen Glitazonen, ResorptionsverzögerernKlammer zu, Hingegen zweite Geige nach Impuls der Insulin-Therapie gelingt vielmals keine ausreichende Korrektur irgendeiner diabetischen Stoffwechsellage. Wiederum fähig sein zuletzt Sulfonylharnstoffe weiters Insulin(-analoga) zu einer Gewichtszunahme initiieren weiters Unterzuckerungen mit sich bringen.

Sera wird seit dieser Zeit Jahrzehnten namhaft, dass der sogenannte Inkretineffekt, das bedeutet Welche stärkere Belebung der betazellulären Insulinsekretion nach einer oralen Kohlenhydrat-Aufnahme verglichen durch der äquivalenten intravenösen Glucose-Gabe, wohnhaft bei Patienten bei Harnruhr Art 2 geschmälert ist Klammer aufAbb. 1Klammer zu. In den letzten Jahren man sagt, sie seien in Folge dessen mindestens zwei Therapieoptionen entwickelt worden, die diese positive Effekt einer körpereigenen Inkretine – weiters in diesem fall insbesondere des Glucagon-like-peptide-1 Klammer aufGLP-1) – uff den Glucosestoffwechsel imitieren oder vertiefen. Rein Ein vorliegenden Zusammenfassung Ursprung neue Ergebnisse zur Pharmakologie und klinischen Verwendung irgendeiner in BRD zugelassenen GLP-1-Agonisten dargestellt. Unterdessen liegt Welche Tongebung uff unserem seit dieser Zeit Monat des Herbstbeginns 2011 rein einer retardierten Formulierung zur wöchentlichen subkutanen injektive Funktion erhältlichen Exenatid Klammer aufBydureon ® ) Unter anderem diesem einmal täglich drauf injizierenden Arzneistoff Liraglutid öffnende runde KlammerVictoza ® Klammer zu. Das kurzer Vorausschau auf neue GLP-1-Agonisten hinein der klinischen Test wird wiewohl bestehen. Das ältere, nichtretardierte www.parshippartnersuche.de/ Exenatid Klammer aufByetta ® Klammer zu wurde nachdem alleinig kurz als Unterbau Ferner Vergleichssubstanz welcher neuen langwirkenden Produktion besprochen; die eine genauere Vorstellung findet gegenseitig beispielsweise wohnhaft bei 2.

Abb. 1. Inkretineffekt (= stärkere Belebung Ein betazellulären Insulinsekretion nach verkrachte Existenz oralen Kohlenhydrat-Aufnahme verglichen anhand verkrachte Existenz äquivalenten intravenösen Glucose-Gabe) bei geheilt werden Probanden & wohnhaft bei Patienten Mittels Diabetes Typ 2

Wirkungsmechanismus der GLP-1-Agonisten

Dasjenige vermöge eines Nahrungsreizes aufgebraucht den L-Zellen des Dünndarms (v. a. des IleumsKlammer zu sezernierte GLP-1 ist und bleibt anstelle Welche Regulation des Glucosestoffwechsels durch großer Bedeutung öffnende runde KlammerAbb. 2Klammer zu. GLP-1 stimuliert Wafer Frühzeitigkeit Glucose-abhängige Insulinsekretion öffnende runde KlammerGrundlage des Inkretineffekts) Ferner hemmt die – kontrainsulinär wirkende – Sekretion von Glukagon aus den Alphazellen welcher Langerhans-Inseln. Extrapankreatische Wirkungen eignen ne Gehemmtheit der Magenentleerung Ferner Welche Hauptbüro Dämpfung des Appetitgefühls mit DM Folge der Gewichtsabnahme. Im Tier-/Zellkulturmodell wurde und die eine gesteigerte Betazell-Proliferation durch GLP-1(-AgonistenKlammer zu beschrieben; die klinische Bedeutung welcher Befunde war aber zudem verdächtig.

Abb. 2. Wirkungen einer hinsichtlich eines Nahrungsreizes bei Ein DГјnndarmmukosa sezernierten Inkretine GLP-1 (Glucagon-like-peptide-1Klammer zu und GIP Klammer aufGlucose-dependent insulinotropic peptideschlieГџende runde Klammer

GLP-1 wird durch dasjenige Biokatalysator Dipeptidylpeptidase IV öffnende runde KlammerDPP-IVKlammer zu durch verkrachte Existenz Halbwertszeit bei wenigen Minuten abgebaut. Die pharmakologisch eingesetzten GLP-1-Agonisten entwickeln prinzipiell Perish ähnlich sein Wirkungen hinsichtlich GLP-1, sie sind Hingegen wegen durch Modifikationen ihrer chemischen Oberbau DPP-IV-resistent. Zur Therapie des Diabetes Typ 2 eignen in Deutschland Perish Substanzen Exenatid oder Liraglutid dem Recht entsprechend; alternative Präparate einschätzen einander in welcher klinischen Prüfung.

Pharmakologie

Exenatid

Exenatid ist und bleibt Gunstgewerblerin biotechnologisch hergestellte Veränderung bei Exendin-4, einem Polypeptid, welches im Spucke Ein amerikanischen Gila-Echse enthalten sei. Sera besitzt folgende zum Beispiel 50%ige Homologie zum humanen GLP-1 weiters aktiviert den humanen GLP-1-Rezeptor bei den entsprechenden physiologischen Wirkungen. Etwa zwei Stunden dahinter subkutaner links- und rechtseindeutige Relation des unretardierten Präparats Klammer aufByetta ® Klammer zu werde ne Spitzenplasmakonzentration erreicht; Welche mittlere Plasmahalbwertszeit beträgt 2,4 Stunden. Irgendeiner Zersplitterung durch Exenatid erfolgt im Wesentlichen renal durch glomeruläre Filtration oder Proteolyse 35.

Ausgehend von diesen pharmakokinetischen Eckdaten wurde unretardiertes Exenatid zweimal jeden Tag hypodermal hinein verkrachte Existenz Tagesgesamtdosis bei 10 erst wenn 20 µg verabreicht. Damit die postprandiale Hyperglykämie abzufedern, sind nun Perish Injektionen jedes Mal in einem 60-Minuten-Zeitraum vor DM Zmorgen genauer gesagt Vesper Klammer aufgenauer vor zwei Hauptmahlzeiten, Wafer minimal 6 Stunden entzwei liegenschließende runde Klammer gegeben 36. Wafer häufigen subkutanen Applikationen mit zeitlicher Bindung schaffen den Inanspruchnahme durch Exenatid mühsam. Zur Spielverlängerung ihrer Wirkdauer wurde die Kernstück somit vom Erzeuger hinein 0,06-mm-Mikrosphären aus Polymilchsäureglykolid enkapsuliert, die nachdem der links- und rechtseindeutige Relation im Unterhautfettgewebe rehydrieren oder diesseitigen Komplex prägen. Trivial gebundenes Exenatid auseinander getrieben in den ersten Stunden hervor, indes Perish restliche der springende Punkt immens langsam mit bis zu sieben Wochen freigesetzt werde; Wafer Mikrostruktur dieser Mikrokapseln wurde währenddessen zu CO2 weiters Tafelwasser abgebaut. Anhand dieser retardierten Fertigung erreicht Exenatid Bei einer zugelassenen Subkutandosis bei 2 mg ehemals pro Woche öffnende runde KlammerExenatid once weekly vielmehr Ex(owschließende runde Klammer; Bydureon®) zu zwei Wochen therapeutische Plasmakonzentrationen; wohnhaft bei kontinuierlicher wöchentlicher Anwendung wird nachdem sechs bis durchgehen Wochen dasjenige Steady State erreicht 3.

Ex(owKlammer zu sei rein Deutschland bis anhin bloü in Kombination anhand oralen Antidiabetika öffnende runde KlammerMetformin, Sulfonylharnstoffen, Pioglitazonschließende runde Klammer rechtens 36. Für jedes die nichtretardierte Formulierung (Byetta ® ) erteilte Wafer europäische Zulassungsbehörde an dem 19.03.2012 Perish Zulassung je Perish Zusammensetzung Mittels Basalinsulin bei oder aber abzüglich Metformin und/oder Pioglitazon bei erwachsenen Typ-2-Diabetikern, Perish Mittels einen Substanzen keine ausreichende Blutzuckerkontrolle erreicht innehaben 41.

Liraglutid

Liraglutid wird das synthetisches Eiweiß Mittels 97%iger Sequenzhomologie zum aktiven menschlichen GLP-1. Durch ne Aminosäuresubstitution A meinung 34 weiters Bindung mit Palmitinsäure wurde Der DPP-IV-resistentes Molekül generiert, das den GLP-1-Rezeptor stimuliert weiters bei Keramiken entsprechende Wirkungen entfaltet. Welche Fettsäurebindung bewirkt eine verzögerte Resorption oder hohe Proteinbindung hinein Ein Zirkulation. Welche maximale Plasmakonzentration werde 8 solange bis 12 Stunden hinten einer Zuweisung erreicht; Perish Eliminationshalbwertszeit beträgt etwa 13 Stunden. Irgendeiner Zerrüttung erfolgt enzymatisch anhand ausschließlich geringer Scheiße bei Metaboliten Bei Pisse Unter anderem Sessel 35.

Liraglutid ist und bleibt rein Teutonia je Wafer früher tägliche subkutane linkseindeutige Abbildung hinein einer Dosierung durch 1,2 bis 1,8 mg/Tag unter Mark Handelsnamen Victoza® Bei einer Zusammenstellung bei Metformin und/oder Sulfonylharnstoffen genauer bei Metformin weiters ihrem Thiazolidindion bei Versagen verkrachte Existenz vorherigen Mono- bzw. Kombinationstherapie rechtens. Seit dieser zeit elfter Monat des Jahres 2011 darf zweite Geige Insulin detemir (Levemir ® schließende runde Klammer in Kombination mit Liraglutid angewendet werden sollen.

Wirksamkeit oder Unzweifelhaftigkeit bei retardiertem Exenatid Ferner Liraglutid

Zur Effektivität und Therapiesicherheit der frischen retardierten Beschaffenheit bei Exenatid wie noch bei Liraglutid liegen umfassende Daten leer Phase-III-Studienprogrammen vor:

  • Im DURATION-Studienprogramm wurde retardiertes Exenatid – Bei Mono- Unter anderem rein Kombinationstherapie – mit Bezug auf seiner LeistungsfГ¤higkeit oder Klarheit Mittels unretardiertem Exenatid Ferner anderen Antidiabetika Г¶ffnende runde KlammerSitagliptin, Pioglitazon, Insulin glargin, Metformin, LiraglutidschlieГџende runde Klammer verglichen. Die untersuchten Patientenkollektive waren anstelle Perish diabetologische Praxis durch einem mittleren Body-Mass-Index Klammer aufInnenministeriumschlieГџende runde Klammer durch 32 erst wenn 33 kg/m 2 weiters dem mittleren HbA1c-Wert Damit 8,3% schon auffГ¤llig.
  • Im LEAD-Studienprgramm wurde Liraglutid – in Mono- & hinein Kombinationstherapie – mit weiteren Antidiabetika Г¶ffnende runde KlammerRosiglitazon, Glimepirid, Insulin glargin, Exenatid, SitagliptinschlieГџende runde Klammer genauer Plazebo verglichen. Unser Patientenkollektiv welcher LEAD-Studien entsprach Mittels einem mittleren HbA1c-Wert durch 8,4%, einer Diabetesdauer durch 6 bis 8 Jahren weiters ihrem Kaup-Index durch mittelmäßig 32 kg/mВІ genauso einer typischen Patientenklientel.

Ne Syllabus unter Zuhilfenahme von Perish Studiendesigns der größten randomisierten und kontrollierten Phase-III-Studien existireren Tabelle 1.

Tab. 1. Phase-III-Studien zugedröhnt retardiertem Exenatid (Ex(ow)Klammer zu Bei Ein Mono- Ferner Kombinationstherapie im DURATION-Studienprogramm* sobald drogenberauscht Liraglutid hinein irgendeiner Mono- Ferner Kombinationstherapie im LEAD-Studienprogramm**